Reinraum bauen nach GMP: bauliche Anforderungen an Boden, Wand, Decke und Schleusen

Dieser Ratgeber richtet sich an Bauherren, Projektleiter und Planer, die einen Reinraum für die Arzneimittelherstellung bauen oder umbauen. Er zeigt, was der Leitfaden baulich vorgibt, was gute Praxis ist und wo Baufehler die Qualifizierung aufhalten. Die Partikelgrenzwerte der Klassen A bis D erklärt der Ratgeber Reinraumklassen nach GMP und ISO 14644. Den Ablauf von DQ bis PQ beschreibt der Ratgeber Qualifizierung DQ, IQ, OQ und PQ aus Sicht des Baus.

Welche Regeln für den Reinraumbau gelten

Der EU-GMP-Leitfaden ist eine Leitlinie der Europäischen Kommission. In Deutschland gilt er nach § 3 Abs. 2 AMWHV zur Auslegung der Guten Herstellungspraxis, und die Überwachungsbehörden inspizieren danach. Für alle Herstellungsräume gilt Teil I Kapitel 3, in Kraft seit 1. März 2015, für sterile Arzneimittel zusätzlich Anhang 1.

Anhang 1 in der Fassung 2022 ist seit 25. August 2023 anzuwenden, Nr. 8.123 zu Gefriertrocknern seit 25. August 2024. Für nicht sterile Produkte kann ein Hersteller einzelne Grundsätze übernehmen und dokumentiert das (Nr. 1). Deutsche Fassungen macht das Bundesministerium für Gesundheit (BMG) nach § 2 Nr. 3 AMWHV im Bundesanzeiger bekannt. Für Anhang 1 in der Fassung 2022 gibt es nach der Übersicht der ZLG und der Liste des BMG keine. Die Wiedergaben von Anhang 1 sind deshalb sinngemäße eigene Übersetzungen.

Grenzwerte, Häufigkeiten und Bereiche in Anhang 1 gelten als Mindestanforderungen (Nr. 1). Einige Werte sind ausdrücklich als Richtwert bezeichnet, etwa der Differenzdruck von 10 Pa (Nr. 4.14). Andere Ansätze sind zulässig, wenn sie begründet und risikobewertet sind und das Ziel des Anhangs erfüllen (Nr. 2.2). Daneben setzen Normen und Fachregeln den Maßstab der Praxis:

• ISO 14644-1:2015 regelt die Klassifizierung der Luftreinheit nach Partikelkonzentration.
• ISO 14644-4:2022 beschreibt nach Angaben der ISO Planung, Bau und Inbetriebnahme neuer und umgebauter Reinräume, mit Checklisten je Phase.
• VDI 2083 Blatt 4.1, Ausgabe Oktober 2026, behandelt Planung, Bau und Erstinbetriebnahme, nach Inhaltsangabe des VDI einschließlich der Dokumentation je Projektphase.
• VDI 2083 Blatt 17 (Juni 2013) behandelt die Reinheitstauglichkeit von Werkstoffen.

Gegenüber den Baufirmen gilt der Bauvertrag mit den anerkannten Regeln der Technik (beim VOB/B-Vertrag § 4 Abs. 2 und § 13 Abs. 1 VOB/B). GMP-Anforderungen und reinraumspezifische Normen werden erst über Raumbuch und Leistungsverzeichnis eindeutig zur geschuldeten Bauleistung.

Was Anhang 1 und Kapitel 3 baulich vorgeben

Kapitel 3 gilt für alle Herstellungsbereiche, Anhang 1 für Reinräume der Sterilherstellung.

Oberflächen und Werkstoffe

Anhang 1 beschreibt, wie Oberflächen sein müssen, nicht aus welchem Werkstoff. Drei Prüffragen helfen: wie viel Partikel ein Werkstoff abgibt, ob er die Mittel des Betreibers aushält und ob er Stöße von Wagen und Geräten unbeschädigt übersteht.

Fordern Sie die Liste der Reinigungs-, Desinfektions- und Sporizidmittel früh beim Betreiber an. Lassen Sie die Hersteller von Belägen, Wandsystemen und Dichtstoffen die Beständigkeit dagegen nachweisen. Nach Nr. 4.34 wird die Desinfektion auf der Art des Oberflächenmaterials validiert, begründet auch an repräsentativem Material. Musterstücke der tatsächlich verbauten Oberflächen ersparen diese Begründung. Wir nehmen sie als Leistung in das Leistungsverzeichnis auf, ebenso Musterflächen auf der Baustelle als Maßstab für die Ausführung.

Reinraumboden: Belag, Untergrund, Abläufe und Doppelboden

Anhang 1 schreibt keinen Bodenbelag vor. In der Praxis sind zwei Bauweisen üblich:

• Fugenlose Beschichtung auf Kunstharzbasis, etwa aus Epoxid- oder Polyurethanharz, mit an der Wand hochgezogener Hohlkehle.
• Homogener Bahnenbelag mit verschweißten Nähten, ebenfalls als Hohlkehle hochgeführt.

Eine Hohlkehle ist ein gerundeter Übergang zwischen Boden und Wand. Der Leitfaden nennt sie nicht ausdrücklich. Sie ist üblich, weil eine rechtwinklige Ecke mit Fuge der Forderung nach Reinigbarkeit aus Nr. 4.6 kaum genügt. Gleiches gilt für Wandecken und den Übergang zur Decke.

Der Belag ist nur so gut wie sein Untergrund. Risse zeichnen sich durch, zu hohe Restfeuchte kann Beschichtungen ablösen. Prüfen Sie Feuchte, Festigkeit und Ebenheit vor dem Verlegen gegen die Vorgaben des Belagherstellers und die vereinbarte Ebenheit, siehe Toleranzen nach DIN 18202 und Qualitätssicherung von Industrieboden und Bodenplatte.

In Klasse A und B schließt Nr. 4.9 Becken und Abläufe aus. In niedrigeren Klassen brauchen Bodenabläufe Geruchs- oder Wasserverschlüsse gegen Rückfluss und regelmäßige Reinigung und Desinfektion. Zwischen Maschine oder Becken und Ablauf ist ein freier Auslauf vorzusehen, also eine Luftstrecke ohne feste Verbindung.

Doppelböden erwähnt Anhang 1 nicht. Ihr Hohlraum mit vielen Fugen und Stützen muss aber dieselben Anforderungen erfüllen wie jede Oberfläche (Nr. 4.5, 4.6 und 6.6). Wir empfehlen, Medien möglichst über die Decke oder Technikflure zu führen. Ist ein Doppelboden nötig, legen Sie Abdichtung der Plattenfugen, Reinigung des Hohlraums und Zugang vor der Vergabe fest.

Wände und Wandsysteme

Systemwände bestehen aus vorgefertigten Paneelen mit beschichteten Oberflächen, in die Türen, Fenster und Installationen flächenbündig integriert werden. Sie werden trocken montiert und lassen sich später umbauen. Massive Wände oder Trockenbauwände mit geschlossener, beständiger Beschichtung sind unempfindlicher gegen Stöße, brauchen aber Nassarbeiten und Trocknungszeit im Reinraumbereich. Welche Bauweise passt, entscheiden Nutzung, Umbauhäufigkeit, Brandschutz und Bauzeit.

Unabhängig vom System gilt Nr. 4.6: keine Vorsprünge, Ablagen oder offenen Profile. Anprallschutz, Steckdosen, Schalter und Türgriffe werden flächenbündig oder mit geschlossenen, gerundeten Konturen ausgeführt. Elastische Fugen sind Wartungsteile. Ihr Dichtstoff muss gegen die Desinfektionsmittel beständig sein und gehört in den Wartungsplan.

Reinraumdecke: dicht, tragfähig und wartbar

Nr. 4.8 verlangt Decken, die so ausgebildet und abgedichtet sind, dass aus dem Raum darüber keine Verunreinigung eintritt. Darüber liegen meist Lüftungskanäle, Filtergehäuse, Leitungen und Kabel. Die Decke ist deshalb Raumabschluss und Technikebene zugleich.

Begehbare Decken erlauben Wartung von oben, ohne den Reinraum zu betreten. Das entspricht Nr. 5.3, nach der Arbeiten an Anlagen möglichst außerhalb des Reinraums stattfinden, und Kapitel 3 Nr. 3.10. Nicht begehbare Decken brauchen einen anderen Technikzugang, etwa über Technikflure. Jedes Einbauteil bildet eine Fuge: Filterauslässe, Leuchten, Sprinklerköpfe, Sensoren und Revisionsöffnungen. Wir prüfen diese Fugen vor der Einregulierung der Lüftung und halten das Ergebnis im Prüfprotokoll fest.

Durchdringungen, Dichtheit und Druckstufen

Nach Nr. 6.6 sollen Rohre, Kanäle und andere Versorgungen nicht im Reinraum liegen. Wo sie unvermeidbar sind, dürfen sie keine Vertiefungen, offenen Öffnungen oder schwer reinigbaren Flächen erzeugen. Kritisch sind Leitungen, die nach dem Wandschluss nachinstalliert werden. Jede Durchführung braucht eine geplante Abdichtung, etwa mit Manschette oder Dichtflansch, und einen Eintrag im Durchdringungsverzeichnis. Ist sie zugleich Brandschutzabschottung, darf die Reinraumabdichtung deren Verwendbarkeitsnachweis nicht verletzen. Klären Sie das mit Brandschutzplaner und Hersteller.

Reinräume werden gegenüber Räumen niedrigerer Klasse im Überdruck oder mit gerichteter Luftströmung betrieben (Nr. 4.14). Zwischen benachbarten Räumen unterschiedlicher Klasse nennt Anhang 1 mindestens 10 Pa als Richtwert. Die Abfolge der Druckstufen heißt Druckkaskade. Bei hochtoxischen oder pathogenen Stoffen kann sie anders aufgebaut sein, zum Beispiel mit Schleusen im Unterdruck.

Die Lüftung erzeugt den Druck, die Raumhülle hält ihn. Undichte Decken, offene Durchdringungen und Spalte an Türen machen die Einregulierung instabil. Die Qualifizierung prüft unter anderem Luftmengen, Differenzdruck, Strömungsrichtung und Erholzeit, also die Zeit bis zur wiederhergestellten Reinheit nach einer Störung (Nr. 4.25). Wir prüfen die Dichtheit der Hülle deshalb vor der Einregulierung.

Türen, Schleusen und Fenster

Schleusen trennen Bereiche unterschiedlicher Klasse für Personal und Material (Nr. 4.12). Personal- und Materialschleusen sollen möglichst getrennt sein. Die letzte Stufe soll im Ruhezustand dieselbe Klasse haben wie der Raum dahinter. Für Klasse B sind getrennte Umkleiden für Ein- und Ausgang wünschenswert. Handwaschbecken gehören in der Regel nur in die erste Umkleidestufe.

Die Türen einer Schleuse oder Durchreiche sollen nicht gleichzeitig öffnen (Nr. 4.13). Zu Klasse A und B ist eine Verriegelung vorgesehen, zu C und D mindestens eine optische oder akustische Warnung. Hier trifft GMP auf Arbeitsschutz: Türen im Verlauf von Fluchtwegen müssen sich von innen jederzeit ohne besondere Hilfsmittel leicht öffnen lassen (ArbStättV Anhang Nr. 2.3 Abs. 2). Verriegelte Schleusen brauchen deshalb eine Notentriegelung, festgelegt in Brandschutzkonzept und Türsteuerung.

Baulich zählt die Tür selbst: flächenbündiges Türblatt ohne Kanten, dichte Anschläge, Zargen ohne offene Hohlräume. Nr. 4.6 nennt Schiebetüren als möglicherweise ungünstig, weil ihre Führungen schwer zu reinigen sind.

Nach Nr. 4.17 sollen Tätigkeiten in Klasse A und B von außen beobachtet werden können, etwa durch Fenster oder Kameras. Reinraumfenster werden beidseitig flächenbündig eingebaut, damit keine Fensterbank entsteht. Fenster nach außen sind eine Frage des Arbeitsstättenrechts. Arbeitsräume müssen möglichst ausreichend Tageslicht erhalten und eine Sichtverbindung nach außen haben. Eine Ausnahme gilt unter anderem, wenn betriebs-, produktions- oder bautechnische Gründe entgegenstehen (ArbStättV Anhang Nr. 3.4 Abs. 1). Ob die Ausnahme greift, bewertet der Arbeitgeber in der Gefährdungsbeurteilung.

Bauablauf mit Reinheitsstufen

Clean Build bezeichnet einen Bauablauf, in dem Zugang, Sauberkeit und Kleidung mit dem Baufortschritt strenger werden. Feste Stufen schreibt kein Regelwerk vor. So gehen wir vor:

Wer die endgültigen Filter einsetzt, solange noch Staub entsteht, belastet sie früh. Den Zeitpunkt der Filtermontage legen Bau, Technische Gebäudeausrüstung und Qualifizierung gemeinsam fest.

Übergabe an die Qualifizierung

Qualifizierung ist der dokumentierte Nachweis, dass Räume und Anlagen für ihren Zweck geeignet sind. Anhang 15 nennt dafür unter anderem Designqualifizierung (DQ), Installationsqualifizierung (IQ), Funktionsqualifizierung (OQ) und Leistungsqualifizierung (PQ). Die IQ prüft unter anderem die Installation gegen Zeichnungen und Spezifikationen und die verwendeten Werkstoffe (Anhang 15 Nr. 3.9). Für die Klassifizierung im Ruhezustand muss die Installation fertig sein und die Lüftung laufen (Anhang 1 Nr. 4.29). Ein vollständiges Übergabepaket enthält:

• Revisionspläne von Wänden, Decken, Türen, Abläufen und Durchdringungen
• Werkstoffliste mit Datenblättern und Beständigkeitsnachweisen
• Durchdringungsverzeichnis und Prüfprotokolle der Haltepunkte und Dichtheitsprüfungen
• Musterstücke der Oberflächen für die Validierung der Desinfektion
• Mängelliste mit Status und Abnahmeprotokoll der Bauleistung
• Pflege- und Wartungshinweise für Dichtstofffugen und Beschichtungen

Anhang 15 Nr. 2.10 erlaubt eine bedingte Freigabe der nächsten Stufe, wenn offene Punkte bewertet sind und die nächste Tätigkeit nicht wesentlich beeinträchtigen. Offene Baumängel gehören deshalb mit Bewertung in die Übergabe.

Typische Baufehler und ihre Folge für die Qualifizierung

Diese Fehler entstehen meist unter Termindruck und fallen spät auf. Jeder lässt sich mit einem Haltepunkt oder einer klaren Vertragsleistung vermeiden.

Prüfliste für Planung und Ausführung

1. Raumbuch mit Klasse, Druckstufe, Oberflächen, Abläufen und Wegen je Raum liegt vor.
2. Mittelliste des Betreibers für Reinigung, Desinfektion und Sporizide ist bekannt.
3. Details für Anschlüsse, Ecken, Durchdringungen, Türen und Fenster sind gezeichnet.
4. Medienführung und Wartungszugänge liegen außerhalb des Reinraums, wo immer möglich.
5. Schleusenkonzept mit Verriegelung, Notentriegelung und Fluchtwegen ist abgestimmt.
6. Leistungsverzeichnis nennt Musterflächen, Musterstücke, Haltepunkte und Übergabeunterlagen.
7. Bauablauf mit Reinheitsstufen und Zugangsregeln ist vereinbart.
8. Dichtheit der Raumhülle wird vor der Einregulierung geprüft und dokumentiert.

Häufige Fragen