Qualifizierung nach EU-GMP-Anhang 15: Was Bau und TGA für DQ, IQ, OQ und PQ liefern

Wenn sich die Qualifizierung eines Neubaus verzögert, liegt es oft an den Unterlagen. Werkstoffzeugnisse lassen sich keinem Einbauort zuordnen, Pläne zeigen einen älteren Stand, Prüfprotokolle sind nicht unterschrieben. Dieser Ratgeber zeigt aus Sicht von Bauherr und Bauüberwachung, welche Nachweise welche Stufe braucht, wie Turnover-Pakete aufgebaut sind und wo Bauabnahme und Installationsqualifizierung auseinanderfallen. Welche Reinraumklassen die Planung erreichen muss, erklärt der Ratgeber Reinraumklassen nach GMP und ISO 14644-1.

Rechtsrahmen und Stand der Regelwerke

Gesetzliche Grundlage in Deutschland sind das Arzneimittelgesetz (AMG) und die Arzneimittel- und Wirkstoffherstellungsverordnung (AMWHV). Die Herstellungserlaubnis darf versagt werden, wenn geeignete Räume und Einrichtungen für Herstellung, Prüfung und Lagerung fehlen (§ 14 Abs. 1 Nr. 6 AMG). Betriebsräume und Ausrüstungen, die für die Produktqualität entscheidend sind, müssen auf ihre Eignung überprüft werden. Die AMWHV nennt das Qualifizierung (§ 5 Abs. 2 AMWHV).

Wie qualifiziert wird, beschreibt Anhang 15 des EU-GMP-Leitfadens, angewendet seit dem 1. Oktober 2015, amtlich deutsch im Bundesanzeiger (BAnz AT 08.04.2019 B2). Die AMWHV definiert den Leitfaden mit seinen Anhängen (§ 2 Nr. 3) und nennt zur Auslegung der Guten Herstellungspraxis Teil I (§ 3 Abs. 2 AMWHV). Für Reinräume verweist Anhang 1 auf Anhang 15 (Nummer 4.24).

Stand 4. November 2026: Ein Konzeptpapier der EMA vom Januar 2026 (EMA/INS/GMP/163466/2026) sieht eine gezielte Überarbeitung vor, mit Erweiterung auf Wirkstoffhersteller und Einarbeitung von ICH Q9(R1). Der Entwurf soll im Dezember 2026 in die Konsultation gehen, die Veröffentlichung ist für April 2028 geplant. Bis dahin gilt die Fassung von 2015. Für die Risikobewertung verweist Anhang 15 auf ICH Q9. ICH Q9(R1) ist seit dem 26. Juli 2023 wirksam und steht in Teil III des Leitfadens.

Stufen der Qualifizierung nach Anhang 15

Anhang 15 beschreibt die Stufen in Abschnitt 3; Inhalte und Kriterien hängen vom Projekt ab.

IQ und OQ dürfen zusammengefasst werden (Nummern 2.5 und 3.10). Eine bedingte Freigabe der nächsten Stufe ist möglich, wenn offene Punkte dokumentiert bewertet sind und die nächste Tätigkeit nicht wesentlich beeinflussen (Nummer 2.10).

Den Rahmen setzt ein Validierungsmasterplan (VMP) mit Rollen, Änderungs- und Abweichungsmanagement und Qualifizierungsstrategie (Nummern 1.4 und 1.5). Für große Projekte können eigene Validierungspläne helfen (Nummer 1.6), in Neubauten oft Qualifizierungsmasterplan genannt. Er legt fest, welche Systeme qualifiziert werden und welche Unterlagen dafür nötig sind.

Risikobewertung nach ICH Q9(R1)

Anhang 15 verlangt, Umfang und Tiefe der Qualifizierung auf eine begründete und dokumentierte Risikobewertung zu stützen (Abschnitt „Allgemeine Hinweise“). ICH Q9(R1) nennt zwei Grundsätze. Die Bewertung beruht auf wissenschaftlicher Kenntnis und dient letztlich dem Schutz der Patienten. Aufwand, Formalität und Dokumentation richten sich nach der Höhe des Risikos (Abschnitt 3).

Die Risikobewertung umfasst Erkennen, Analyse und Bewertung von Risiken (Abschnitt 4.3), etwa mit FMEA, Fehlerbaumanalyse oder HACCP. Für Gebäude nennt Anhang II.4 der Leitlinie Zonen, Material- und Personalwege, Werkstoffe mit Produktkontakt, Medien und den Umfang der Qualifizierung.

Für die Bauseite ist das Ergebnis eine Liste der GMP-relevanten Systeme und Bauteile. Typisch sind Reinraumhülle, Reinraumlüftung, Wasser- und Dampfsysteme der Produktion, Gase mit Produktkontakt und die Gebäudeautomation für Druck und Monitoring. Fassade oder Verwaltung sind meist nicht GMP-relevant. Die Einstufung trifft der Hersteller.

Nachweise von Bau und TGA

Welche Unterlagen die IQ braucht, folgt aus Anhang 15, für Reinräume und Medien auch aus Anhang 1.

Entscheidend ist die Zuordnung: Ein Werkstoffzeugnis nützt nur, wenn der Einbauort erkennbar ist. Prüfprotokolle brauchen Datum, Prüfer, Messmittel mit Kalibrierstand, Ergebnis und Unterschrift; Anhang 15 verlangt Kontrollen der Datenintegrität (Nummer 1.8). Welche Unterlagen der Auftragnehmer schuldet, ergibt sich aus dem Vertrag. Schreiben Sie die GMP-Dokumentation deshalb mit Form, Inhalt und Termin ins Leistungsverzeichnis.

Turnover-Pakete je System

Ein Turnover-Paket ist die Übergabedokumentation eines Systems vom Bau an Inbetriebnahme und Qualifizierung. Der Begriff stammt aus der Projektpraxis, Anhang 15 schreibt ihn nicht vor. Er verlangt aber, dass Dokumente der Qualifizierung genehmigt sind und ihre Beziehung zueinander klar ist (Nummern 2.2 und 2.3).

Bewährt hat sich die Gliederung nach Systemen statt nach Gewerken, etwa die Lüftung eines Abfüllbereichs mit Kanälen, Filtern, Regelung und Raumhülle. So wird ein System vollständig geprüft, auch wenn mehrere Firmen daran gebaut haben. Eine Mustergliederung:

1. Deckblatt: System, Systemgrenze, Räume, beteiligte Firmen, Stand.
2. Statusliste: alle Unterlagen mit Soll, Ist und offenem Punkt.
3. Pläne: freigegebene Ausführungspläne und Bestandspläne mit Index.
4. Werkstoffe: Material- und Werkstoffnachweise mit Einbauort.
5. Prüfprotokolle: Druck, Dichtheit, Schweißnähte, elektrische Prüfungen, Funktionsprüfungen.
6. Kalibrierung: Kalibrierscheine der eingebauten Messtechnik.
7. FAT und SAT: Protokolle der Ausrüstung mit Abweichungen.
8. Inbetriebnahme: Einregulierungs- und Inbetriebnahmeprotokolle.
9. Reinigung: Nachweise der Reinigungsstufen.
10. Betrieb: Betriebs- und Wartungsunterlagen, Schulungsnachweise.
11. Abweichungen: Liste mit Bewertung, Verantwortlichen und Erledigung.

Das Paket wird geprüft, bevor die IQ beginnt. Lieferantenprotokolle prüft und genehmigt das Fachpersonal des Herstellers vor der Verwendung (Nummer 2.6).

Bauabnahme und Installationsqualifizierung

Abnahme und IQ prüfen dasselbe Gebäude mit anderem Maßstab. Die Abnahme ist ein Rechtsakt im Werkvertrag, die IQ eine dokumentierte Prüfung im Qualitätssystem des Herstellers.

An diesen Stellen fallen beide auseinander:

• Ein fehlendes Werkstoffzeugnis für eine Dichtung mit Produktkontakt ist in der IQ eine Abweichung, die die Freigabe blockieren kann. Ob es werkvertraglich ein wesentlicher Mangel ist, ist eine Rechtsfrage.
• Abweichungen aus der IQ, die erst nach der Abnahme auffallen, lassen sich nur über Mängelrechte verfolgen, soweit sie vertragliche Mängel sind. Für Mängel, die bei der Abnahme nicht vorbehalten wurden, trägt in der Regel der Auftraggeber die Beweislast.
• Umgekehrt kann eine IQ bestanden sein, obwohl Mängel außerhalb des GMP-Umfangs offen sind, etwa an der Fassade.

So lassen sich beide abstimmen. Das ist fachliche Empfehlung; die vertragliche Gestaltung prüft Ihre Rechtsanwältin oder Ihr Rechtsanwalt:

• GMP-Dokumentation als Teil der geschuldeten Leistung mit Liste und Termin vereinbaren.
• Die Abnahme eines Systems erst nach Prüfung seines Turnover-Pakets ansetzen. Ob ein System ein in sich abgeschlossener Teil der Leistung im Sinne von § 12 Abs. 2 VOB/B ist, ist eine Rechtsfrage.
• Haltepunkte der IQ mit der gemeinsamen Zustandsfeststellung vor dem Verdecken nach § 4 Abs. 10 VOB/B verbinden.
• Eine gemeinsame Liste für Mängel, Restpunkte und Qualifizierungsabweichungen führen.

Mehr dazu im Ratgeber Bauabnahme nach VOB/B und auf der Seite Abnahmebegleitung.

Change Control in der Bauphase

Geplante Änderungen an Räumen, Ausrüstung, Medien und Prozessen sind formal zu dokumentieren. Ihre Wirkung auf den validierten Zustand ist zu bewerten (Anhang 15, Grundsätze und Abschnitt 11). Die Bewertung nutzt das Qualitätsrisikomanagement und erfasst unter anderem Dokumentation, Validierung, Kalibrierung und Wartung (Nummer 11.4). Nach der Umsetzung wird die Wirksamkeit geprüft (Nummer 11.7).

Im Bauprojekt legt der Hersteller fest, ab wann sein formales Änderungsverfahren gilt. In der Praxis ist das häufig die Freigabe der Designqualifizierung. Vorher laufen Änderungen über das Änderungsmanagement des Projekts.

Für die Bauseite heißt das: Jede Planänderung und jeder Nachtrag in einem GMP-relevanten System braucht zwei Bewertungen. Die eine betrifft Kosten, Termine und Vertrag, die andere URS, DQ und Raumbuch. Beide gehören in ein gemeinsames Änderungsregister mit Verweis auf das Änderungsverfahren des Herstellers. Wie Nachträge geprüft werden, zeigt der Ratgeber Nachtragsmanagement nach VOB/B.

Vertrag, Technik, Qualifizierung und Termine im Zusammenhang

Typische Fehler, die die Qualifizierung verzögern

• URS zu allgemein: „Reinraum nach GMP“ ohne Klasse, Zustand, Druck und Medienqualität. Folge: Die DQ hat keinen Prüfmaßstab, Planer und Firmen legen selbst aus.
• Pläne erst nach Bauende nachgeführt: Folge: Die IQ prüft gegen Zeichnungen, die nicht dem Bestand entsprechen.
• Nachweise ohne Einbauort: Werkstoffzeugnisse liegen gesammelt vor, aber ohne Zuordnung zu Leitung, Raum oder Bauteil. Folge: Die IQ kann die Werkstoffe nicht bestätigen.
• Prüfprotokolle ohne Messmittel und Unterschrift: Folge: Die Protokolle sind nicht verwendbar, Prüfungen werden wiederholt.
• Druck- und Dichtheitsprüfungen nicht vor dem Verschließen: Folge: Decken, Schächte oder Dämmung müssen wieder geöffnet werden.
• Bauendreinigung ohne Stufen: Folge: Klassifizierung und mikrobiologische Prüfungen scheitern und werden wiederholt.
• Getrennte Listen: Mängel, Restpunkte und Abweichungen stehen in verschiedenen Listen. Folge: Niemand sieht, was vor der Freigabe geschlossen sein muss.
• FAT ohne Bauherr und Qualitätssicherung: Folge: Prüfungen werden auf der Baustelle wiederholt.

Unsere Rolle

Wir qualifizieren nicht. Protokolle, Durchführung und Freigabe liegen beim Hersteller und seinen Qualifizierungsdienstleistern. Unser Team sorgt auf Bauherrenseite dafür, dass bauliche Grundlage und Dokumentation qualifizierbar sind:

• Leistungsverzeichnisse auf Prüf- und Dokumentationspflichten prüfen.
• Haltepunkte in der Ausführung setzen und dokumentieren.
• Turnover-Pakete je System anfordern, auf Vollständigkeit prüfen und den Status führen.
• FAT- und SAT-Termine in den Bauablauf einplanen.
• Mängel, Restpunkte und Abweichungen in einer Liste führen und Abnahmen vorbereiten.

Die Geschäftsführung hat in früherer Tätigkeit ein neues Produktionswerk eines Pharmaherstellers an der Bergstraße in Bauüberwachung und Qualitätssicherung begleitet, rund 33 Mio. Euro. Materialnachweise und Dokumentation wurden dort für die spätere Qualifizierung nutzbar geführt (siehe Fallbeispiele). Leistungsumfang und Honorar stehen vor Beginn in einem schriftlichen Angebot. Mehr dazu: Bauüberwachung im Pharma-, Labor- und Reinraumbau. Bauliche Anforderungen an den Reinraum beschreibt der Ratgeber Reinraum bauen nach GMP.

Häufige Fragen